Algie vasculaire de la face - Cluster headache - Céphalée en grappe

IBAN: BE74 0682 5035 5007

OUCH Belgium
OUCH Belgium ASBL - Association de patients

Default template is used in Divi theme builder.
Attach this page to the correct template

Études Verapamil

Études Anticorps du CGRP

Études anticorps du CGRP

Liste, non exhaustive, d’études concernant les anticorps du CGRP comme traitements de fond
de l’Algie Vasculaire de la Face ou Cluster Headache.

Note :
Tous les anticorps du CGRP n’ont pas été testés pour l’Algie Vasculaire de la Face mais tous ont été testés pour la migraine.

Cette partie est plus scientifique et peut être plus difficile à “digérer” wink.
Si vous avez des questions, n’hésitez pas : contactez-nous !

Important

N’hésitez pas à lire cette information AVANT de parcourir les études ci-dessous laughing

Erenumab (Aimovig®)

Injection sous-cutanée.
Cible le récepteur du CGRP (études pour la migraine uniquement) :

Un essai contrôlé de l'Erenumab pour les migraines épisodiques - Novembre 2017

(Librement traduit de la source  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29171821/)

[Peter J Goadsby, Uwe Reuter, Yngve Hallström, Gregor Broessner, Jo H Bonner, Feng Zhang, Sandhya Sapra, Hernan Picard, Daniel D Mikol, Robert A Lenz]

Résumé

Contexte :
Nous avons testé l’érénumab, un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe le récepteur peptidique lié au gène de la calcitonine, pour la prévention de la migraine épisodique.

Méthodes :
Nous avons réparti au hasard les patients pour qu’ils reçoivent une injection sous-cutanée d’erenumab, à une dose de 70 mg ou 140 mg, ou un placebo tous les mois pendant 6 mois.
Le principal critère d’évaluation était le changement du nombre moyen de jours de migraine par mois entre le début de l’étude et les mois 4 à 6.
Les points d’évaluation secondaires étaient une réduction de 50 % ou plus du nombre moyen de jours de migraine par mois, une modification du nombre de jours d’utilisation de médicaments spécifiques à la migraine aiguë et une modification des scores dans les domaines de la déficience physique et des activités quotidiennes du journal des effets de la migraine sur la fonction physique (échelle transformée de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une charge migraineuse plus importante sur le fonctionnement).

Résultats :
Au total, 955 patients ont été soumis à une randomisation :

  • 317 ont été assignés au groupe 70 mg d’erenumab,
  • 319 au groupe 140 mg d’erenumab,
  • 319 au groupe placebo.

Le nombre moyen de jours de migraine par mois au départ était de 8,3 dans l’ensemble de la population ; du 4e au 6e mois, le nombre de jours a été réduit de

  • 3,2 dans le groupe 70 mg d’érénumab,
  • 3,7 dans le groupe 140 mg d’érénumab,
  • 1,8 jour dans le groupe placebo

(P<0,001 pour chaque dose par rapport au placebo).
Une réduction de 50% ou plus du nombre moyen de jours de migraine par mois a été obtenue pour

  • 43,3% des patients du groupe 70 mg d’érénumab,
  • 50,0% des patients du groupe 140 mg d’érénumab,
  • 26,6% dans le groupe placebo

(P<0,001 pour chaque dose contre 1,8 jour dans le groupe placebo).
Le nombre de jours d’utilisation de médicaments spécifiques pour les migraines aiguës a été réduit de

  • 1,1 jour dans le groupe 70 mg d’érénumab,
  • 1,6 jour dans le groupe 140 mg d’érénumab,
  • 0,2 jour dans le groupe placebo

(P<0,001 pour chaque dose contre placebo).
Les scores d’altération physique se sont améliorés de

  • 4,2 points dans le groupe 70 mg,
  • 4,8 points dans le groupes 140 mg
  • 2,4 points dans le groupe placebo

(P<0,001 pour chaque dose contre placebo)

Les scores d’activités quotidiennes se sont améliorés de

  • 5  dans le groupe 70 mg,
  • 5,9 points dans le groupe 140 mg
  • 3,3 points dans le groupe placebo

(P<0,001 pour chaque dose contre placebo).

Les taux d’effets indésirables étaient similaires entre l’érénumab et le placebo.

Conclusions :
L’érénumab administré par voie sous-cutanée à une dose mensuelle de 70 mg ou 140 mg a réduit de manière significative la fréquence des migraines, les effets des migraines sur les activités quotidiennes et l’utilisation de médicaments spécifiques pour les migraines aiguës sur une période de 6 mois.
L’innocuité et la durabilité à long terme de l’effet de l’érénumab nécessitent des études plus approfondies.

Un essai randomisé de phase 3 de l'Erenumab pour la migraine épisodique. - Mai 2018

(Librement traduit de la source https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471679/)

David W Dodick, Messoud Ashina, Jan Lewis Brandes, David Kudrow, Michel Lanteri-Minet, Vera Osipova, Kerry Palmer, Hernan Picard, Daniel D Mikol, Robert A Lenz]

Résumé :

Contexte :
Le peptide lié au gène de la calcitonine joue un rôle important dans la physiopathologie de la migraine.
L’Erenumab, un anticorps monoclonal humain qui inhibe le récepteur du peptide apparenté au gène de la calcitonine, est actuellement évalué pour la prévention de la migraine.

Méthodes :

Dans cette étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, 577 adultes souffrant de migraines épisodiques ont été répartis au hasard pour recevoir un placebo ou 70 mg d’érénumab ; 570 patients ont été inclus dans les analyses d’efficacité.
Le principal critère d’évaluation était la modification du nombre de jours de migraine mensuels. Les critères d’évaluation secondaires étaient la réduction de 2 % du nombre de jours de migraine par mois, la modification du nombre de jours de traitement par des médicaments spécifiques à la migraine aiguë, et la réduction du nombre de points ≥5 dans les scores du domaine “Déficience physique et impact sur les activités quotidiennes” mesurés par le journal des effets de la migraine sur les fonctions physiques.
Les patients recevant de l’erenumab ont constaté une modification de 2,9 jours du nombre de jours de migraine mensuelle, contre 1,8 jour pour le placebo, la différence de traitement étant de -1,0 (-1,6, -0,5) ( p < 0,001) en moyenne des moindres carrés (IC à 95 %).
Une réduction de 50 % des jours de migraine mensuelle a été obtenue par 39,7 % (erenumab) et 29,5 % (placebo) des patients (OR:1,59 (95 % IC : 1,12, 2,27) ( p = 0,010).
Les jours de traitement par des médicaments spécifiques aux migraines ont été réduits de -1,2 (erenumab) et -0,6 (placebo) jours, soit une différence de traitement de -0,6 (-1,0, -0,2) ( p = 0,002).
Les taux de réduction de ≥5-point dans le Journal des incidences de la fonction physique de la migraine – Déficience physique étaient de 33,0% et 27,1% (OR:1,33 (0,92, 1,90) ( p = 0,13) et dans le Journal des incidences de la fonction physique de la migraine – Activités quotidiennes étaient de 40,4% et 35,8% (OR:1,22 (0,87, 1,71) ( p = 0,26).

Les profils d’innocuité et d’effets indésirables de l’érénumab étaient similaires à ceux du placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient l’infection des voies respiratoires supérieures, la douleur au point d’injection et la rhinopharyngite.

Conclusions :

En tant que traitement préventif de la migraine épisodique, l’érénumab, à la dose de 70 mg par mois, a réduit de manière significative la fréquence des migraines et la consommation de médicaments spécifiques à la migraine aiguë.

Expériences cliniques : séries de cas

Expérience concrète de patients avec l'Erenumab pour le traitement préventif de la migraine - Octobre 2020

(Librement traduit de la source https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32920850/)

[Jennifer Robblee, Katrina L Devick, Natasha Mendez, Jamie Potter, Jennifer Slonaker, Amaal J Starling]

Résumé :

Contexte :
L’Erenumab, un anticorps monoclonal contre le récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), a été bien toléré avec une bonne efficacité pour le traitement préventif de la migraine épisodique et chronique lors des essais cliniques de phase 2 et de phase 3.
Des observations post-commercialisation limitées sont disponibles pour valider ces résultats dans une population réelle dans une population de patients présentant des comorbidités complexes et une migraine réfractaire.

Objectif :

L’objectif de cette étude est de démontrer les performances réelles de l’érénumab chez les patients en décrivant la sélection des patients, leur expérience et leurs caractéristiques cliniques après 6 mois de traitement à l’érénumab.

Méthodes :

Une étude rétrospective, exploratoire et observationnelle a été menée sur des patients recevant au moins une injection d’érénumab (de 70 ou 140 mg).
Les données de base obtenues par l’examen des dossiers et les appels téléphoniques ont été comparées aux appels téléphoniques de suivi après 6 mois.
Le principal résultat a été la réduction du nombre de jours de céphalées par mois déclarés par les patients au départ, par rapport à 6 mois pour ceux qui avaient des données complètes sur 6 mois. Le niveau de signification a été fixé à P < 0,05.
Des analyses secondaires ont exploré la distribution de la gravité des céphalées, des taux de réponse, des scores d’évaluation de la migraine, des effets indésirables, des traitements préventifs inefficaces, des comorbidités, de la disparition des symptômes et de l’arrêt de l’activité.

Résultats :

Sur les 101 patients qui ont accepté de participer, 89,1 % (90/101) étaient des femmes, et l’âge moyen de tous les patients était de 49 ans (fourchette, 19-80 ans).
Au départ, 94,1 % (95/101) des patients souffraient de migraine chronique, 5,0 % (5/101) de migraine épisodique et 18,8 % (19/101) de céphalées dues à une surconsommation de médicaments.
Le nombre moyen (E.T.) de jours de céphalées et de migraines par mois au départ pour l’ensemble de la cohorte était de 24,3 (8,2) et 18,2 (9,3) jours, respectivement pour les chroniques et les épisodiques.
Les participants présentaient de nombreuses comorbidités et avaient essayé en moyenne 11,2 médicaments uniques par voie orale et 4,8 catégories de médicaments uniques avant de recevoir l’érénumab, dont 83,2 % (84/101) qui avaient également reçu l’onabotulinumtoxinA (toxine botulique ou Botox).
Des données de suivi six mois après l’érénumab étaient disponibles pour 42,6 % (43/101) des participants. Pour ces 43 participants, le nombre de jours de céphalées par mois a diminué de manière significative de 6,5 jours par rapport à une moyenne de base (E.T.) de 24,8 (6,47) jours, pour atteindre 18,3 (12) jours au bout de 6 mois de suivi (P < 0,001) ; de même, le nombre de jours de migraines mensuelles a diminué de manière significative de 8,4 jours par rapport à une moyenne de base de 19,1 (9,3) jours, pour atteindre 10,7 jours au bout de 6 mois de suivi (P < 0,001). Le taux de réponse de 50 % était de 34,9 % (15/43) pour les jours de céphalées mensuelles et de 54,8 % (23/43) pour les jours de migraines mensuelles. Sur l’ensemble des 101 participants, 28 (27,7 %) ont cessé de prendre l’érénumab, principalement en raison de son inefficacité (39,3 %, 11/28) ou d’effets indésirables (42,9 %, 12/28).

Conclusions :

Cette étude d’observation post-commercialisation de l’expérience des patients décrit la réponse à l’érénumab dans une une population de patients complexe. Dans l’ensemble, ces patients ont eu une réponse clinique positive significative à l’érénumab, mais avec des taux élevés d’abandon. Cette étude a également noté une réponse d’une semaine à l’érénumab et des taux élevés de constipation. D’autres études post-commercialisation sont nécessaires pour mieux caractériser la sélection des patients et la réponse à l’érénumab dans le monde réel.

Efficacité de l'Erenumab sur les céphalées en grappe comorbides chez des patients souffrant de migraine : Une série de cas réels - Juin 2020

(Librement traduit de la source https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32920850/)

[Marcello Silvestro, Alessandro Tessitore, Fabrizio Scotto di Clemente, Gioacchino Tedeschi, Antonio Russo]

Résumé :

Contexte :
Les anticorps monoclonaux (mAB) du peptide apparenté au gène de la calcitonine (CGRP) ou de son récepteur sont devenus des médicaments préventifs efficaces et bien tolérés contre la migraine.
Le rôle clé joué par le CGRP a récemment été démontré également dans la physiopathologie des céphalées en grappe (CH), ouvrant la voie à des études visant à étudier l’efficacité des mAB ciblant le CGRP également dans les CH. Toutefois, aucun essai n’a été mené jusqu’à présent pour tester l’efficacité et la tolérance de l’érénumab en tant que traitement préventif des céphalées à grappes.

Série de cas :

Nous décrivons les cas de 5 patients souffrant à la fois de migraines et de CH et pour lesquels les traitements préventifs ont déjà échoué. Tous les patients ont été traités avec de l’érénumab mensuel (70 ou 140 mg), montrant de bons résultats non seulement sur la migraine mais aussi sur la fréquence et l’intensité des crises de CH.
Les améliorations de l’intensité et de la fréquence des crises de CH ne sont apparues qu’après au moins 3 mois de traitement, avec l’érénumab mensuel à 140 mg, ce qui suggère qu’un traitement plus long et des doses plus élevées sont nécessaires pour la CH par rapport à la migraine.

 

 

Discussion et conclusion :

Nos résultats confirment l’efficacité et la tolérabilité de l’érénumab mensuel à 140 mg comme traitement préventif chez les patients souffrant à la fois de migraines sans aura et de CH.
Nous supposons que l’érénumab pourrait représenter une alternative à faible risque pour les patients atteints de CH (avec ou sans migraine comorbide) qui ne tolèrent pas les traitements préventifs courants de la CH ou pour lesquels les traitements n’ont pas réussi.
Des essais randomisés sont certainement nécessaires pour confirmer ces observations et nous espérons que nos données, qui montrent un effet thérapeutique retardé uniquement avec la dose la plus élevée d’érénumab (140 mg/mois), pourront être prises en compte dans la conception de futurs essais.

Galcanezumab (Emgality®)

Injection sous-cutanée.
Cible le CGRP (études pour le cluster headache) :

Étude de phase 3 randomisée et contrôlée par placebo sur le galcanézumab chez des patients souffrant de céphalées en grappe chroniques : Résultats d'un traitement de 3 mois en double aveugle - Août 2020

(Librement traduit de la source  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29171821/)

[David W Dodick, Peter J Goadsby, Christian Lucas, Rigmor Jensen, Jennifer N Bardos, James M Martinez, Chunmei Zhou, Sheena K Aurora, Jyun Yan Yang, Robert R Conley, Tina Oakes]

Résumé

Objectifs :
Rendre compte de l’efficacité et de la sécurité du galcanezumab chez les adultes souffrant de céphalées en grappe chroniques.

Contexte :
Le galcanézumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au peptide lié au gène de la calcitonine et inhibe son activité biologique.

Méthodes :
Cette étude comprenait une période de base prospective, une période de traitement de 12 semaines en double aveugle et contrôlée par placebo, et une période ouverte de 52 semaines.
Jusqu’à six médicaments préventifs concomitants spécifiés dans le protocole ont été autorisés si les patients recevaient une dose stable pendant deux mois avant la période de référence prospective.
Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir du galcanézumab (300 mg) par voie sous-cutanée ou un placebo.
Le principal critère d’évaluation était le changement global moyen de la fréquence d’attaque hebdomadaire par rapport à la ligne de base avec le galcanézumab par rapport au placebo.
Les principaux paramètres secondaires étaient le taux de réponse d’≥50% et le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse soutenue. Les résultats de la période de traitement en double aveugle sont présentés.

Résultats :
Un total de 237 patients ont été randomisés et traités (120 placebo ; 117 galcanézumab). Au départ, l’âge moyen était de 45 ans et 63 % utilisaient le médicament préventif ≥1.
Le critère d’évaluation principal n’a pas été atteint ; le changement moyen de la fréquence hebdomadaire des attaques était de -4,6 placebo contre -5,4 galcanézumab (p = 0,334).
Les principaux critères d’évaluation secondaires n’ont pas non plus été atteints. Les effets indésirables au point d’injection liés au traitement étaient plus fréquents dans le groupe galcanézumab que dans le groupe placebo, avec un érythème au point d’injection nettement plus important.

Conclusion :
Le traitement par 300 mg de galcanézumab n’a pas atteint ses critères d’évaluation primaires et secondaires clés.
Cette étude souligne la biologie distincte potentielle de l’Algie Vasculaire de la Face Chronique ainsi que le besoin important non satisfait d’un traitement préventif sûr, efficace et bien toléré. Le profil de sécurité du galcanézumab dans l’Algie Vasculaire de la Face Chronique est conforme à celui observé dans les essais sur l’Algie Vasculaire de la Face Épisodique et la migraine.

Différentes doses de galcanezumab contre placebo chez des patients souffrant de migraine et de céphalées en grappe : une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés - Février 2020

(Librement traduit de la source  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32046655/)

[Yanbo Yang, Zilan Wang, Bixi Gao, He Xuan, Yun Zhu, Zhouqing Chen, Zhong Wang]

Résumé

Contexte :
Le galcanezumab est un nouvel anticorps monoclonal qui cible le peptide apparenté au gène de la calcitonine (CGRP). Il a été testé pour le traitement préventif de la migraine et des céphalées en grappe épisodiques dans le cadre de plusieurs essais cliniques randomisés (ECR) et il s’est avéré réduire la fréquence des céphalées.

Méthodes :
Nous avons effectué des recherches systématiques dans PubMed et Embase sur le Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) de la date la plus ancienne au 1er août 2019. Le risque relatif (RR) et la différence moyenne pondérée ( DMP) ont été utilisés pour évaluer les résultats cliniques.

Résultats :
Sept études ont été regroupées avec 3889 patients. L’injection sous-cutanée de Galcanezumab à 120 mg, 240 mg conduit à un taux de réponse statistiquement significatif pour le traitement de la migraine par rapport au placebo (120 mg : RR = 1,51 ; 95 % IC, 1,33 à 1,70 ; P < 0,001 ; 240 mg : RR = 1,58 ; 95 % IC, 1,43 à 1,76 ; P < 0,001). Parmi eux, le groupe 120 mg a la même efficacité de traitement que le groupe 240 mg (50 % de réponse : RR = 1,06 ; 95% CI, 0,92 à 1,22 ; P = 0,425 ; 75% réponse : RR = 1,07 ; 95 % IC, 0,94 à 1,23 ; P = 0,301 ; 100 % de réponse ; RR = 1,06 ; 95 % IC, 0,81 à 1,37 ; P = 0,682 ; MHD : RR = – 0,08 ; 95 % IC, – 0,55 à – 0,40 ; P = 0,748) tout en étant lié à un risque plus faible d’effets indésirables pour le traitement de la migraine (120 mg RR = 1,06 ; 95 % IC, 0,99 à 1,14 ; P = 0,084 ; 240 mg : RR = 1,17 ; 95 % IC, 1,09 à 1,25 ; P < 0,001). 300 mg par mois de galcanézumab est efficace pour la prévention des céphalées en grappe épisodiques mesurées par une réduction d’au moins 50 % de la fréquence des céphalées en grappe à la semaine 3 (RR = 1,36 ; 95 % CI, 1,00 à 1,84 ; P = 0,048).

Conclusion :
L’utilisation du galcanézumab est liée à une réduction significative de la fréquence mensuelle des céphalées par rapport au placebo pour le traitement de la migraine et des céphalées en grappe épisodiques, 120 mg a la même efficacité de traitement avec le groupe 240 mg tout en étant liée à un risque moindre d’effets indésirables pour le traitement de la migraine. 300 mg par mois de galcanezumab est efficace pour la prévention des céphalées en grappe épisodiques sans augmentation significative des effets indésirables.

Essai du Galcanezumab dans la prévention des céphalées en grappe épisodiques - Juillet 2019

(Librement traduit de la source  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29171821/)

[Peter J Goadsby, David W Dodick, Massimo Leone, Jennifer N Bardos, Tina M Oakes, Brian A Millen, Chunmei Zhou, Sherie A Dowsett, Sheena K Aurora, Andrew H Ahn, Jyun-Yan Yang, Robert R Conley, James M Martinez]

Résumé

Contexte :
La céphalée en grappe épisodique est un trouble neurologique invalidant qui se caractérise par des attaques quotidiennes de céphalées qui se produisent sur des périodes de plusieurs semaines ou de plusieurs mois.
Le galcanezumab, un anticorps monoclonal humanisé contre le peptide lié au gène de la calcitonine, peut être un traitement préventif des céphalées en grappe.

Méthodes :
Nous avons recruté des patients qui avaient au moins une crise tous les deux jours, au moins quatre crises au total et pas plus de huit crises par jour au cours d’une évaluation de base, ainsi que des antécédents de céphalées en grappe pendant au moins six semaines, et nous les avons répartis au hasard pour qu’ils reçoivent du galcanézumab (à une dose de 300 mg) ou un placebo, administré par voie sous-cutanée au début et à un mois.
Le principal critère d’évaluation était la variation moyenne, par rapport aux valeurs de départ, de la fréquence hebdomadaire des attaques de céphalées en grappe au cours des semaines 1 à 3 suivant la réception de la première dose.
Le principal critère d’évaluation secondaire était le pourcentage de patients dont la fréquence hebdomadaire des crises de céphalées en grappe avait diminué d’au moins 50 % par rapport aux valeurs de départ à la troisième semaine. La sécurité a également été évaluée.

Résultats :
Le recrutement a été interrompu avant que l’essai n’atteigne la taille d’échantillon prévue de 162 personnes, car trop peu de volontaires répondaient aux critères d’éligibilité.
Sur les 106 patients recrutés, 49 ont été désignés au hasard pour recevoir du galcanezumab et 57 pour recevoir un placebo.
Le nombre moyen (±S.D.) d’attaques de céphalées en grappe par semaine au cours de la période de référence était de 17,8±10,1 dans le groupe galcanezumab et de 17,3±10,1 dans le groupe placebo.
La réduction moyenne de la fréquence hebdomadaire des attaques de céphalées en grappe entre les semaines 1 et 3 était de 8,7 attaques dans le groupe galcanezumab, contre 5,2 dans le groupe placebo (différence, 3,5 attaques par semaine ; intervalle de confiance à 95 %, 0,2 à 6,7 ; P = 0,04).
Le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction d’au moins 50 % de la fréquence des céphalées à la troisième semaine était de 71 % dans le groupe galcanezumab et de 53 % dans le groupe placebo.
Il n’y a pas eu de différences substantielles entre les groupes en ce qui concerne l’incidence des effets indésirables, sauf que 8 % des patients du groupe galcanézumab présentaient une douleur au point d’injection.

Conclusion :
Le galcanézumab administré par voie sous-cutanée à une dose de 300 mg une fois par mois a réduit la fréquence hebdomadaire des crises de céphalées en grappe épisodiques au cours des semaines 1 à 3 après l’injection initiale, par rapport au placebo.


Note de OUCH Belgium :
pendant les semaines 4 à 8, il y a eu une convergence des résultats entre le galcanézumab et le placebo. Ce ne sont donc pas des résultats exceptionnellement probants …

Fremanezumab (Ajovy ®)

Injection sous-cutanée.
Cible le CGRP (études pour la migraine et le cluster headache [abandon]) :

Fremanezumab contre placebo pour la prévention de la migraine chez les patients dont l'échec à quatre classes de médicaments préventifs contre la migraine est avéré (FOCUS) : un essai de phase 3b randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo - Septembre 2019

(Librement traduit de la source  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427046/)

[Michel D Ferrari, Hans Christoph Diener, Xiaoping Ning, Maja Galic, Joshua M Cohen, Ronghua Yang, Matthias Mueller, Andrew H Ahn, Yael Carmeli Schwartz, Melissa Grozinski-Wolff, Lindsay Janka, Messoud Ashina]

Résumé

Contexte :
Les anticorps ciblant le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) ou son récepteur ont montré leur efficacité dans la prévention des crises de migraine. Nous avons étudié l’efficacité et la tolérabilité du fremanezumab, un anticorps CGRP entièrement humanisé, chez des patients souffrant de migraines qui n’avaient auparavant pas répondu à deux à quatre classes de médicaments préventifs contre la migraine.

Méthodes :
L’essai FOCUS de phase 3b, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles, a été réalisé dans 104 sites (dont des hôpitaux, des centres médicaux, des instituts de recherche et des cliniques de médecine de groupe) en Belgique, en République tchèque, au Danemark, en Finlande, en France, en Allemagne, en Italie, aux Pays-Bas, en Pologne, en Espagne, en Suède, en Suisse, au Royaume-Uni et aux États-Unis. Nous avons recruté des participants âgés de 18 à 70 ans souffrant de migraines épisodiques ou chroniques et qui avaient échoué à deux à quatre classes de médicaments préventifs contre la migraine au cours des dix dernières années. L’échec était défini comme l’absence d’amélioration cliniquement significative après au moins 3 mois de traitement à une dose stable, selon le jugement du médecin traitant ; l’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables qui le rendaient intolérable ; ou un traitement contre-indiqué ou inadapté au traitement préventif de la migraine pour le patient. Les participants ont été répartis au hasard (1:1:1) par une technologie de réponse électronique interactive entre le fremanezumab trimestriel administré par voie sous-cutanée (mois 1, 675 mg ; mois 2 et 3 : placebo), le fremanezumab mensuel (mois 1 : 225 mg pour la migraine épisodique et 675 mg pour la migraine chronique ; mois 2 et 3 : 225 mg dans les deux sous-groupes de migraine), ou un placebo mensuel apparié pendant 12 semaines. Le principal résultat a été la variation moyenne par rapport au départ du nombre moyen mensuel de jours de migraine pendant la période de traitement de 12 semaines. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, sous le numéro NCT03308968, et est maintenant terminé.

Résultats :
Entre le 10 novembre 2017 et le 6 juillet 2018, 838 participants souffrant de migraines épisodiques (329 [39 %]) ou chroniques (509 [61 %]) ont été répartis au hasard entre un placebo (n=279), un fremanezumab trimestriel (n=276) ou un fremanezumab mensuel (n=283). Les réductions par rapport aux valeurs de base de la moyenne mensuelle des jours de migraine sur 12 semaines étaient plus importantes que pour le placebo (variation des moindres carrés moyens [MCM] -0-6 [SE 0-3]) avec le fremanezumab trimestriel (variation des MCM-3-7 [0-3]) ; Différence entre les MCM et le placebo -3-1 [IC 95% -3-8 à -2-4] ; p<0-0001) et avec le fremanezumab mensuel (changement MCM-4-1 [0-34] ; différence MCM contre placebo -3-5 [-4-2 à -2-8] ; p<0-0001). Les effets indésirables étaient similaires pour le placebo et le fremanezumab. Des effets indésirables graves ont été signalés chez quatre (1 %) des 277 participants avec le placebo, deux (<1 %) des 276 avec le fremanezumab trimestriel et quatre (1 %) des 285 avec le fremanezumab mensuel.

Interprétation :
Le fremanezumab était efficace et bien toléré chez les patients souffrant de migraines difficiles à traiter qui n’avaient pas répondu auparavant à un maximum de quatre classes de médicaments préventifs contre la migraine.

Eptinezumab (Vyepti®)

Perfusion intraveineuse.
Cible le CGRP (études pour la migraine uniquement) :

Eptinezumab dans la migraine épisodique : Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo - Mars 2020

(Librement traduit de la source  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32075406/)

[Messoud Ashina, Joel Saper, Roger Cady, Barbara A Schaeffler, David M Biondi  Joe Hirman, Susan Pederson, Brent Allan, Jeff Smith]

Résumé

Objectifs :
Évaluer l’efficacité et la sécurité de l’eptinezumab, un anticorps monoclonal peptidique humanisé lié au gène de la calcitonine, dans le traitement préventif de la migraine épisodique.

Méthodes :
La prévention de la migraine par eptinezumab par voie intraveineuse était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à groupes parallèles. Des adultes souffrant de migraines épisodiques ont été randomisés pour recevoir de l’eptinezumab à 30 mg, 100 mg, 300 mg ou un placebo pour un maximum de quatre doses intraveineuses (IV) administrées toutes les 12 semaines. Le principal critère d’évaluation était le changement du nombre de jours de migraine mensuelle (JMM) par rapport aux valeurs de départ au cours des semaines 1 à 12.

Résultats :
Au total, 888 patients ont reçu un traitement dans 84 sites d’étude. La moyenne des JMM au départ était de ∼8.6 dans tous les groupes de traitement. Les doses de 100 et 300 mg d’eptinezumab ont satisfait au critère d’évaluation principal, réduisant significativement la JMM entre les semaines 1 et 12 par rapport au placebo (30 mg, -4,0 ; 100 mg, -3,9, p = 0,0182 ; 300 mg, -4,3 ; placebo, -3,2, p = 0,0001). Des effets indésirables liés au traitement ont été signalés par 58,4% (30 mg), 63,2% (100 mg), 57,6% (300 mg) et 59,5% (placebo) des patients. Les effets indésirables en cours de traitement signalés par ≥2% des patients traités par l’eptinezumab à une incidence supérieure à celle du placebo comprenaient : infection des voies respiratoires supérieures (30 mg, 11,4% ; 100 mg, 9,9% ; 300 mg, 10,3% ; placebo, 7,2%), et fatigue (30 mg, 2,3% ; 100 mg, 3,6% ; 300 mg, 3,6% ; placebo, <1%).

Conclusion :
L’eptinezumab (100 mg ou 300 mg) a réduit de manière significative la fréquence des migraines, a été bien toléré et a eu un profil de sécurité acceptable lorsqu’il a été utilisé pour le traitement préventif de la migraine chez les adultes souffrant de migraines épisodiques.